Сурводутиде Пептиде

Сурводутиде пептид(такође познат као БИ 456906) је пептид агониста двоструког рецептора ГЛП-1/глукагона (ГЦГР) са дуготрајним-липотропним дизајном, погодан за студије механизама дозирања једном недељно.

Овај производ побољшава ситост, смањује унос хране и одлаже пражњење желуца путем ГЛП-1 пута, док истовремено повећава потрошњу енергије и производи директне метаболичке ефекте у јетри (глуконеогенеза, липолиза, итд.) кроз пут глукагона. Синергистички ефекат ова два пута пружа већи потенцијал за губитак тежине и метаболичке користи у јетри.

Схаанки Медибридге је посвећен пружању услуга синтезе пептида високе{0}} чистоће по мери истраживачким институцијама, болницама и универзитетима. Имамо преко 14 година искуства у истраживању и синтези пептида. Ако тренутно тражите поузданог произвођача пептида, контактирајте Схаанки Медибридге Биотецх Цо., Лтд.

Синергија дуалног{0}}рецептора делује као „две полуге, један правац“. ГЛП-1Р је одговоран за инхибицију уноса хране, одлагање пражњења желуца, побољшање функције -ћелија панкреаса и инхибицију лучења глукагона у ћелијама; ГЦГР у јетри појачава оксидацију масних киселина, промовише мобилизацију липида у јетри и повећава системску потрошњу енергије.

Ова два пута функционишу синергијски како би се смањила тежина и побољшао метаболизам јетре. ГЛП-1 „контролисање уноса и стабилизација глукозе“ допуњује „повећани трошак и чишћење масне јетре“ глукагона, доприносећи не само губитку тежине већ и превенцији болести масне јетре и фиброзе.

1. Фармакологија рецептора и трансдукција сигнала

Ин витро платформе и очитавања

а. кинетика цАМП: ХЕК293/ЦХО стабилно трансфектовани хумани ГЛП-1Р и ГЦГР, ХТРФ/ГлоСенсор криве у реалном времену-, конструкција графика-ефекта и временског{9}}ефекта; паралелно тестирање под условима од 0% и 2–10% хуманог серума/албумина за процену промене титра липотропних пептида дугог дејства.

б. -регрутовање арестина и ендоцитоза рецептора: БРЕТ/ПатхХунтер или флуоресцентно обележени рецептор (СНАП-ознака) жива- слика ћелије ради упоређивања амплитуде регрутовања, полувремена и брзине рециклаже ГЛП-1Р и ГЦГР.

ц. Низводни путеви: пЦРЕБ/пЕРК/пАКТ Вестерн блот или АлпхаЛИСА; снимање нуклеарне транслокације (ЦРЕБ/ФОКСО).

д. Анализа пристрасности: Израчунајте релативну пристрасност користећи Емак/ЕЦ50 мерену на истој платформи или на основу систематског модела (нпр. Блацк-Лефф/ΔΔлог(τ/КА)) да бисте упоредили ГЛП-1Р моноагонале са глукагоном.

Кеи Цонтролс

а. Позитивно: семаглутид (ГЛП-1Р), глукагон (ГЦГР); Комбиноване контроле: "једноставна суперпозиција" при еквивалентним величинама ефекта у односу на Сурводутид.

б. Блокирање: Екендин (9-39) (ГЛП-1Р антагонист), антагонисти ГЦГР малих молекула/пептида; Утишавање ЦРИСПР/сиРНА рецептора.

Техничка разматрања

а. Липотропни пептиди-дуготрајног деловања лако се адсорбују на пластику; ниско-потрошни материјали за адсорпцију + 0.05–0,1% БСА могу значајно да побољшају поновљивост.

б. Не-класична сигнализација Гк/ -арестина за ГЦГР се може истражити, али треба напоменути системску зависност и физиолошку релевантност.

2. Метаболизам јетре и МАСХ/НАСХ

У студији фазе ИИ представљеној на ЕАСЛ 2024 и објављеној истовремено у НЕЈМ,Сурводутид пептидиспунио своју примарну крајњу тачку: у недељи 48, највећи проценат пацијената са побољшаним МАСХ и без погоршања фиброзе био је 83% (у поређењу са 18,2% у контролној групи).

Ин витро/органоидни модели

а. Модел липотоксичности примарног хепатоцита/хепатичног органоида (индукција ОА/ПА): Оил Ред О/БОДИПИ, ћелијски ТГ, п-АЦЦ и транскриптом метаболизма липида (СРЕБП1ц/ФАСН/СЦД1, ЦПТ1А/АЦОКС1/ППАР, ФГФ21).

б. Трострука ко-култура купферових ћелија-хепатоцита-звезданих ћелија: липотоксичност + ТГФ- стимулација, посматрање запаљења (ТНФ- /ИЛ-1 /ЦЦЛ2), фиброза (ЦОЛ1А1}, СМА-проксилинска комуникација), комуникација (унакрсно третирани условљени медијум).

Анимал Моделс

а. Модели фиброзе као што су ВД+фруктоза, ЦДАХФД или АМЛН/Губра-НАСХ: Слепа процена коришћењем МРИ-ПДФФ, ТГ јетре, НАС/САФ резултата, Сириус Ред квантификације и снимања другог хармоника; серумски АЛТ/АСТ, профили жучне киселине и ФГФ21.

б. Стратификација крајње тачке: Разликовање између доприноса „анти-стеатодегенерацији“ и „анти-фибрози“; анализирајући градијент ефикасности на крајњим тачкама подгрупе Ф2–Ф3.

Екпериментал Хигхлигхтс

а. Укључивање група за -тежину или пар{2}}храна за процену директних ефеката на јетру „изван губитка тежине“.

б. Конструисање механизма затворене петље комбиновањем маркера жучне киселине-ФКСР/ТГР5 са функцијом митохондрија јетре.

1. Ин витро тестирање би идеално требало да се спроводи у условима који садрже 0,1% ХСА/БСА, а разлику у ефикасности са/без серума треба извести како би се избегло прецењивање ефикасности.

2. У експериментима на животињама, пожељна је спора титрација са недељном применом; упаривање храњења или рекомбинантних упарених организама могу повећати дискриминаторну моћ за директне ефекте на јетру.

3. На нивоу рецептора, основне карактеристике (ниво експресије, капацитет спајања, ендоцитна кинетика) ГЛП-1Р/ГЦГР дуалног пута треба да буду обезбеђене да би се обезбедила основа за анализу селективности пристрасности ткива.

4. Забележите и пријавите крајње тачке толеранције као што су мучнина/пражњење желуца да бисте олакшали екстраполацију на дугорочна-истраживања.

Popularne oznake: сурводутид пептид, Кина произвођачи, добављачи, фабрика сурводутидних пептида