Емтрицитабине АПИ

Компетитивна инхибиција и прекид ДНК ланца

Конкуренција супстрата: ФТЦ-ТП блиско опонаша природни супстрат деоксицитидин трифосфат (дЦТП) и компетитивно се везује за активно место ХИВ-1 реверзне транскриптазе (РТ) или ХБВ ДНК полимеразе.

Блокада елонгације (завршетак ланца): Због одсуства 3'-хидроксилне (-ОХ) групе на оксатиоланском прстену ФТЦ-а, када се ФТЦ-ТП угради у растућу једноланчану ДНК вируса, спречава формирање наредних 3'-медијских ланаца који воде до физичког покретања ланца, прекид синтезе вирусне ДНК.

Продужени интрацелуларни полуживот{0}}и минимална митохондријална токсичност

Висок индекс селективности: У поређењу са НРТИ прве-генерације (као што су АЗТ и ддИ), ФТЦ-ТП показује изузетно низак афинитет за ДНК полимеразе људских ћелија и (посебно показује занемарљиву инхибицију против Пол, који је одговоран за репликациону ДНК). Сходно томе, показује минималну митохондријалну токсичност.

Продужени интрацелуларни полуживот-: ФТЦ-ТП поседује продужено интрацелуларно полувреме-од преко 39 сати у људским лимфоцитима, пружајући снажну молекуларну фармаколошку основу за давање једном-дневно (КД) и трајну заштиту у Пре{{5}П Екпосуре Пропхила}П.

Након уласка у ћелију, ензими домаћина фосфорилишу емтрицитабин (ФТЦ) у његов активни облик, емтрицитабин 5'-трифосфат. Овај метаболит се такмичи са природним супстратом деоксицитидин трифосфатом за реверзну транскриптазу ХИВ-1. Када се једном угради у вирусну ДНК, спречава даље продужавање ланца. Истраживања стога разматрају и излагање матичном једињењу и формирање његовог активног интрацелуларног метаболита.

Емтрицитабин такође делује против вируса хепатитиса Б (ХБВ), али није одобрен као самостални-лечење хроничног хепатитиса Б. Код особа са ХИВ/ХБВ коинфекцијом, прекид режима који садржи емтрицитабин- може бити праћен акутним погоршањем хепатитиса Б.

Замене М184В и М184И у реверзној транскриптази ХИВ-1 су централне за истраживање резистенције на емтрицитабин. Такође су релевантни за унакрсну-резистенцију са ламивудином, блиско сродним аналогом нуклеозида. Активност режима који садржи емтрицитабин против резистентног ХИВ-а не може се закључити само из АПИ; тумачење захтева вирусни генотип, фенотипску осетљивост када је доступна и активност других лекова у режиму. Ове карактеристике чине емтрицитабин корисним за проучавање притиска селекције антивирусних лекова и комбинованих стратегија.

Емтрицитабин доводи до системске изложености након оралне примене, слабо се везује за протеине плазме и елиминише се првенствено преко бубрега. Смањена функција бубрега мења њену фармакокинетику и мора се узети у обзир током развоја готовог{1}}производа. Ово је посебно важно за комбинације фиксних-доза: њихове компоненте могу имати различите захтеве за употребу код оштећења бубрега, тако да се прилагођавања која се примењују на један производ-емтрицитабина са једним леком не могу аутоматски применити на комбиновани производ.

Безбедносни профил емтрицитабина мора се тумачити у контексту готовог производа и комплетног антиретровирусног режима. Акутна егзацербација хепатитиса Б након прекида је посебна брига за особе са ХИВ/ХБВ коинфекцијом. Насупрот томе, ризици повезани са другом компонентом комбинованог производа не би требало аутоматски да се приписују самом емтрицитабину. Истраживање АПИ треба да разликује својства појединачног једињења од интеракција унутар формулације и исхода уочених у клиничкој употреби.